尼禄逐渐成年之后，对母亲的摄政渐渐厌烦。在塞内加的建议之下，尼禄在一次朝见亚美尼亚使臣时，以皇帝的身份阻止母亲进入会场。阿格里庇娜对此反应激烈，曾以扶助即将成年的幼弟不列塔尼库斯来威胁尼禄。结果不列塔尼库斯在用餐之后中毒死亡，后人猜测是尼禄所下的毒。
后来，尼禄指控帕拉斯企图阴谋造反，流放了帕拉斯，帕拉斯是阿格里庇娜的朝中密友，此举无异表明尼禄在向母亲挑战。布鲁斯退休后，尼禄提拔提格利努斯为他新任近卫军长官。一天，尼禄突然大献殷勤，邀请母亲到坎帕尼亚海边的拜亚别墅度假。尼禄特别订制了一艘豪华的小船去接阿格里庇娜，企图制造意外的假象淹死阿格里庇娜。在航行途中船身突然解体，好在阿格里庇娜擅于游泳，被路过的渔船救起。阿格里庇娜派她的奴隶向尼禄报平安，尼禄得知之后，指控该名奴隶是奉母之命来刺杀皇帝，便派兵到阿格里庇娜的别馆杀死了她。至此，尼禄弑母的预言被证实。
值得一提的是，暴君尼禄一生与占星学纠缠，结了不解之缘。他出生时恰逢旭日东升，这被认为是大异之兆。他自幼就受到占星学的教育，已知他的老师有三人：一位是来自亚历山大城的喀雷蒙，一位是历史上著名的作家、斯多噶派哲学家、大名鼎鼎的塞涅卡，还有一位就是一个占星学家。这三位“老师”教导尼禄这样乖戾残暴的学生，算是倒霉透顶（塞涅卡后来也被尼禄处死）。